abberior 染料和标签

2023Science Signaling

作者：

Laurent Schmied、Thuy T Luu、Jonas N Søndergaard、Sophia H Hald、Stephan Meinke、Dara K Mohammad , Sunitha B Singh, 科琳娜·梅耶尔, Giovanna Perinetti Casoni, Michael Chrobok, Heinrich Schlums, Giorgia Rota, Hieu M Truong, Lisa S Westerberg, Greta Guarda, Evren Alici, Arnika K Wagner, Nadir Kadri, Yenan T Bryceson, Mezida B Saeed, Petter Höglund

关键词：

免疫反应、中性杀伤细胞

摘要：

自然杀伤 (NK) 细胞识别病毒感染的细胞和肿瘤。 NK 细胞功能取决于激活受体、识别肿瘤或病毒产物以及抑制性受体（例如 KIR/Ly49）的平衡信号传导，这些受体识别主要组织相容性复合物 I 类（MHC-I) 分子。 KIR/Ly49 信号传导保留了对自身的耐受性，但也在称为 NK 细胞教育的过程中向 MHC-I 低靶细胞传递反应性。在这里，我们发现 NK 细胞的耐受性和教育是由酪氨酸磷酸酶 SHP-1 的亚细胞定位决定的。在缺乏 MHC-I 分子的小鼠中，未受过教育的自我耐受性 Ly49A+ NK 细胞在激活的免疫突触中显示出 SHP-1 的积累，并与 F-肌动蛋白和信号转接蛋白 SLP-76 共定位。 MHC-I 分子 H2Dd 对 Ly49A+ NK 细胞的教育导致 SHP-1 突触积累减少，同时激活受体的信号传导增强。教育也与编码 SHP-1 的 Ptpn6 转录减少有关。此外，在携带 H2Dd 诱导受体 Ly49G2 的 NK 细胞中，突触 SHP-1 积累减少，但在携带非诱导受体 Ly49I 的 NK 细胞中则没有。 Ly49A 和 SHP-1 在突触外的共定位更加频繁与未受过教育的 NK 细胞相比，受过教育的 NK 细胞表明 Ly49A 在阻止 NK 细胞教育中突触 SHP-1 积累中发挥作用。因此，激活 NK 细胞突触中 SHP-1 的不同模式可能决定 NK 细胞耐受性。